上期我们主要分享了部分可能能够提升自身免疫水平的药物和补给，通过增加摄入量提高免疫力来变相降低病毒载量，这期我们将继续后面的内容。再次声明：我个人非常不建议非高危人群在暴露后或感染初期擅自使用任何处方药，如果确有需求请一定要在咨询医生或药剂师的前提下结合自身情况服用。如果已经确认感染（核酸或抗原呈阳性），最好前往医院寻求正规医疗干预，请不要擅自进行治疗。高危人群建议根据自身身体情况提前向医生进行咨询，根据医生的指示准备相关药物，并在感染后及时就医。我在这里仅仅只是提供药物或补剂原理方面的信息分享。一、提升自身免疫水平
（一）维生素D
维生素D（VD）是一种脂溶性维生素，可以起到促进皮肤细胞生长、分化及调节免疫功能作用，维生素D是比较早被证明和新冠有关的一种维生素。
2022年8月，Nutrients上的一项研究证实了补充维生素D能够改善新冠感染者的病情。该研究汇集了38项研究和205565名患者的数据，其中包括2022名接受维生素D治疗的患者，1197名入住ICU的患者。研究发现补充维生素D与新冠严重疾病风险显著降低相关。最重要的是，在感染早期补充维生素D与患者住院时间缩短、氧气需求减少以及住院患者死亡率降低有关。2022年11月一份针对美国退伍军人的项研究同样印证了补充维生素D的益处，该研究发现服用维生素D，有望降低新冠感染率和死亡率。研究发现皮肤较黑、阳光照射较少、冬季生活在高纬度地区、疗养院居民和医护人员这类缺日照效果或时间并不理想的人群的感染率普遍高于正常人群，维生素D水平低的人群也有较高的感染率。维生素D3和维生素D2补充剂将新冠病毒感染的相关风险降低了20%和28%，将新冠病毒感染在30天内死亡的相关风险分别降低了33%和25%。研究人员建议对维生素D缺乏人群使用每日50000IU的维生素D进行治疗。
虽然大多数干预措施都需使用激素进行激活，导致维生素D在单独治疗新冠病毒感染方面的的临床试验很困难，但相关数据已经足够证明维生素D可以有效降低感染风险和相关症状的正相关性，也相当于变相降低了病毒载量。冬季容易成为病毒性疾病高发季的一部分原因，是由于冬季缺乏日照角度且人群外出减少导致人群的维生素D水平相对不足而造成的。维生素D主要存在于各类肉、蛋、奶和谷物当中，并且可以通过照射太阳在体内进行合成。但如果因为饮食习惯的问题导致日常饮食中摄入的维生素D不足，建议额外进行一些补充，在冬季也应该适当增加维生素D的摄入。值得一说的是维生素D2和D3对人体的作用和机制基本上是完全相同的，在对两者的利用上并没有本质性差别。一般推荐成人维生素D的摄入量400IU/d，如果用于骨质疏松的防治时维生素D的剂量为800-1200IU/d。由于存在个体差异维生素D中毒的剂量一般需要每天20000~50000IU，连续数周至数月才会发生。读者可根据自身的实际情况决定是否需要额外摄入维生素D。（由于维生素D为脂溶性，所以补给多以滴剂或胶囊的方式存在。）
（二）维生素C
维生素C（抗坏血酸）是一种水溶性维生素，具有抗炎特性，影响细胞免疫和血管完整性。虽然早期大家对维生素C期望值很高，但维生素C在通过提高自身免疫力降低感染风险变相降低病毒载量方面并没有特别突出的功效，不过有研究人员在尝试根据维生素C作为抗氧化剂的特性，尝试在新冠治疗中进行应用。可以继续保持跟踪。不过在感染后额外补充维生素C可以加快整体状态的恢复。
二、针对跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）的阻断
新冠病毒在与受体相互作用后，各种宿主蛋白酶激活病毒—宿主细胞膜融合用于病毒基因组的后续递送。呼吸道的细胞表面以及胃肠道和泌尿生殖系统的细胞表面TMPRSS2，已知其可激活新冠病毒的刺突蛋白。与其他蛋白酶（包括内体组织蛋白酶）相比，新冠病毒会优先选择与TMPRSS2进行结合，如果切断了病毒与该受体的结合路径，则可以变相降低病毒载量为免疫系统争取更多的时间，因此TMPRSS2的抑制剂被认为是新冠肺炎治疗的潜在药物靶点。
不过根据相关研究的结果来看，TMPRSS2受体的抑制类药物需要在新冠病毒感染早期使用才会有比较良好的效果，从实验上看部分TMPRSS2抑制剂对已经住院的重症患者并没有起到特别良好的效果，所以从原理上来说TMPRSS2抑制剂可能更倾向于应用在对新冠感染的预防和暴露感染后的早期干预。能够对TMPRSS2起到抑制作用的化合物有很多，这里仅列举部分市面上的药物进行分享。
（一）溴己新
溴己新是一种祛痰药。在临床应用中，溴己新对慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等慢性阻塞性肺疾病，有黏痰不易咳出者较适用。溴己新作为一种常见的祛痰药，现在被广泛应用在新冠感染之后缓解咳痰的症状。但在2014年的一份关于肿瘤和前列腺癌的研究中，研究人员发现溴己新可以有效实现对TMPRSS2受体的抑制。其他相关研究表明溴己新作为TMPRSS2抑制剂理论上能有效地阻断肺部病毒感染，抑制病毒进入TMPRSS2表达的细胞，从而加快病毒核酸检测转阴和疾病康复。
目前关于溴己新的研究仅停留在体外试验，暂时还没有临床试验的数据可供参考。不过根据国务院联防联控机制发布的《新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表》，溴己新为家庭常用药，即便无法起到预防作用也可以应用于去痰止咳，相对便利的一点在于它是甲类非处方药。
甲磺酸卡莫司他（Camostat mesilate）也叫卡莫司他、萘莫司他、达齐胺，是一种非肽类蛋白抑制剂，之前主要应用在控制慢性胰腺炎的症状，缓解疼痛，降低淀粉酶值等方面。目前已有体外实验表明甲磺酸卡莫司他可以起到对TMPRSS2受体的抑制作用，理论上可以应用于对新冠病毒感染的治疗当中。但根据后续的小规模临床试验（70人）来看，该药物对已经出现明显症状的感染者的效果比较有限，仅可以少量降低病毒载量。但研究也显示该药物或许可以应用于预防新冠病毒感染引起的味觉或嗅觉丧失，比较期待后续的实验结果。
以甲磺酸卡莫司他为主要有效成分的药物，目前能查到是日本用于治疗胰腺炎卡莫司他片剂。
西尼地平，主要用作钙通道阻滞药，实际应用一般是降压药。西尼地平在实验室环境当中已被证明可以有效抑制TMPRSS2，不过目前同样缺乏后续临床试验的跟进。
在本身就患有高血压相关的疾病，且在感染初期就出现了血压异常升高的现象，或许可以在充分咨询过医生后服用西尼地平来抑制TMPRSS2来达到降低病毒载量的目的。
总的来说通过对TMPRSS2受体进行抑制来降低病毒载量的方式似乎仅在感染初期适用，泛用性远不及对ACE2受体的抑制，我会在之后的分享中继续说明。（未完待续）
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